Капитан Малькольм Рейнольдс — закаленный в боях ветеран галактической гражданской войны, сражавшийся не на той (проигравшей) стороне, зарабатывает на жизнь мелкими преступлениями и перевозит грузы на своем корабле "Серенити". Он возглавляет небольшую разношерстную команду, которая порядком смахивает на самую обычную семью — ее члены вечно ссорятся, не соблюдают дисциплину, но никогда не предадут своего капитана и пойдут за ним хоть на край света.
На одной планете Мэл на свою голову подбирает двух пассажиров — молодого доктора и его неуравновешенную, но обладающую телепатическими способностями сестру. Парочка оказывается беглецами, скрывающимся от правящего вселенной Альянса, который не остановится ни перед чем, чтобы снова заполучить девушку в свои лапы. Команда, когда-то спокойно бороздившая самые заброшенные части галактики, оказывается зажатой в тиски: с одной стороны надвигаются непобедимые вооруженные силы Альянса, а с другой скалятся кошмарные Опустошители — каннибалы, обитающие на окраинах космоса.
Попав в эту передрягу, экипаж "Серенити" начинает понимать, что самая большая опасность, быть может, находится на борту корабля.